如果你是一个小孩子，在某个夜晚，你偷偷打开壁橱，却赫然发现在壁橱角落的阴暗处，一个让人寒毛倒竖的怪物正用绿幽幽的眼睛窥视着你，你会作何反应？
尖叫！当然是惊声尖叫！
可你还不知道吧，这样可就正中了怪物们的下怀。

在我们生活的世界之外，怪物们也有一个属于他们的世界，而维持这个怪物世界的唯一动力能源就是来自小孩子受到惊吓时所发出的高分贝尖叫，为此，怪物们还成立了自己的怪物有限公司，由这个公司中的怪物专门负责前往人类世界恐吓孩子们，从而收集他们的尖叫。
苏利文（约翰·古德曼）是一只蓝紫色皮毛、长着触角的大块头怪物，它面目狰狞，是怪物有限公司里赫赫有名的顶级恐吓专家之一；苏利文的专属恐吓助理，同时也是它的好朋友的麦克（比利·克里斯托）是一只绿色的独眼怪物，别看个子比苏利文小好几号，脾气可不小，常常喜欢自做主张。此外，公司里还有各式各样性格各异的成员，CEO（是不是应该叫“首席恐吓官”？）亨利（詹姆斯·柯博），长着蛇头、爱开玩笑的接待员希莉娅，还有专门和苏利文对着乾，互相不服气的鲍格斯……各类形形色色的怪物各司其职，运作得一点不比人类开办的公司差。
不过随着小孩子们对怪物们的恐吓把戏越来越习以为常，想得到他们的尖叫也成了一件异常困难的事，不过这个难不到足智多谋的苏利文，他带着麦克来到人类世界准备做个“劳模榜样”给所有的恐吓专家们看看，但是没想到苏利文有违常规的做法带来了意想不到的副作用——一个两岁的人类小女孩阿布（玛丽·吉布斯）被它们无意中带回了怪物世界，几千年了，只有怪物到人间，还从来没有发生过人类来到怪物世界的先例，这下可麻烦大了，精力无比充沛的阿布将怪物世界折腾了个天翻地覆，鸡飞狗跳，连自问神勇的苏利文也拿她束手无策，而麦克本来就是绿色的脸急得更加绿了，他们要如何弥补这个因为自己的疏忽而闯下的大祸呢？